Candésartan + Hydrochlorothiazide

ARA2 fœtotoxique dès 14 SA : anamnios, insuffisance rénale fœtale. Arrêt immédiat, relais méthyldopa/nifédipine.

Candesartan

ARA2 fœtotoxique dès 14 SA : relais par méthyldopa, labétalol ou nifédipine dès le projet de grossesse.

• 0–14 SAArrêt dès le test positif. Exposition T1 sans sur-risque malformatif établi : pas d'indication à interrompre la grossesse.
• 14–41 SAOligoamnios puis anamnios, insuffisance rénale fœtale anurique, hypoplasie pulmonaire et des os du crâne, mort in utero.

PréconceptionRelais avant la conception (méthyldopa, labétalol, nifédipine LP). Aucun délai d'élimination : le relais peut se faire la veille.

AccouchementAprès exposition T2/T3 : anurie et hypotension néonatales, hyperkaliémie, hypoplasie pulmonaire. Naissance en centre disposant d'une réanimation néonatale.

SurveillanceSi exposition ≥ 14 SA : échographies rapprochées (liquide amniotique, reins et vessie fœtaux, croissance) ; à la naissance diurèse, créatinine, kaliémie et PA du nouveau-né.

Le blocage du système rénine-angiotensine fœtal effondre la perfusion rénale et la diurèse fœtale dès la 2e moitié de la grossesse : oligoamnios, séquence de Potter (hypoplasie pulmonaire, contractures, déformations faciales), insuffisance rénale néonatale parfois définitive. Toxicité dose- et durée-dépendante, partiellement réversible à l'arrêt. L'excès de malformations rapporté après exposition T1 est largement attribué à l'HTA et au diabète sous-jacents : surveiller, ne pas dramatiser. Cas rapportés d'hypoplasie pulmonaire et de tubulopathie néonatale après exposition aux 2e et 3e trimestres.

Alternativesméthyldopa, labétalol, nifédipine, amlodipine

RCP ANSM/SmPC EMA ; ESC 2018 (grossesse et maladies cardiovasculaires) ; CNGOF (HTA et grossesse) ; LactMed ; Briggs. · confiance haute

Hydrochlorothiazide

Thiazidique de 2e ligne : ni tératogène ni interdit, mais il contracte un volume plasmatique déjà limité.

• 0–14 SAPas de signal tératogène. Ne pas l'initier ; poursuite acceptable à faible dose si l'HTA essentielle est équilibrée de longue date.
• 14–36 SAContracte le volume plasmatique : arrêt si prééclampsie, RCIU ou oligoamnios. Préférer nifédipine, labétalol ou méthyldopa.
• 36–41 SAPrès du terme : hyponatrémie, hypokaliémie, thrombopénie et hypoglycémie néonatales. Arrêt souhaitable avant l'accouchement.

PréconceptionProjet de grossesse : basculer vers nifédipine LP, labétalol ou méthyldopa avant la conception.

AccouchementThrombopénie, hyponatrémie, hypokaliémie, hypoglycémie et ictère néonataux décrits après exposition proche du terme.

SurveillanceIonogramme maternel, PA, protéinurie, croissance fœtale et quantité de liquide amniotique ; NFS et glycémie néonatales si exposition proche du terme.

Aucune indication à l'introduire pendant la grossesse : la contraction volémique aggrave la physiopathologie de la prééclampsie et du RCIU. Poursuite acceptable à 12,5-25 mg/j chez une femme dont l'HTA essentielle est contrôlée, sous surveillance ionique et échographique. Arrêt immédiat si prééclampsie, oligoamnios ou stagnation de la croissance fœtale. Les associations fixes avec IEC ou ARA2 s'arrêtent de toute façon à cause du bloqueur du SRA.

Alternativesnifédipine, labétalol, méthyldopa, amlodipine

RCP ANSM/SmPC ; ESC 2018 ; CNGOF (HTA et grossesse) ; LactMed ; Briggs. · confiance moyenne

Candesartan

Passage lacté non documenté chez l'humain. Préférer énalapril ou captopril (RID < 0,3 %), nifédipine ou labétalol, surtout si prématuré (LactMed).

Hydrochlorothiazide

Passage lacté faible ; 12,5-50 mg/j compatible. Au-delà, ou dans les premières semaines, risque de diminution de la lactation (LactMed).

candesartan

Le RCP impose une dose initiale réduite à 4 mg/j chez tout insuffisant rénal, y compris l'hémodialysé, avec titration progressive (doublement à au moins 2 semaines d'intervalle) et surveillance périodique de la kaliémie et de la créatininémie. L'expérience est limitée en insuffisance rénale très sévère ou terminale (ClCr < 15 mL/min) ; le candésartan n'est pas éliminé par hémodialyse, donc aucune dose de rattrapage après la séance ; méfiance vis-à-vis des AINS et de la déshydratation (IRA fonctionnelle) et des apports potassiques.

RCP ANSM/BDPM — ATACAND 16 mg comprimé sécable (candésartan cilexétil), rubriques 4.2, 4.3, 4.4, 5.2 (https://m.base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/rcp-66950291-6)

hydrochlorothiazide

Vérifié conforme au RCP : 4.3 « anurie, insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) », 4.2 « aucun ajustement de la dose initiale » si IR légère à modérée, 4.4 thiazidiques pleinement efficaces seulement si fonction rénale normale ou peu altérée — aucun écart corrigé. Risque d'IRA fonctionnelle (hypovolémie, AINS) ; surveiller natrémie, kaliémie, créatinine, uricémie.

RCP ESIDREX 25 mg, comprimé sécable — ANSM (https://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/rcp/R0291575.htm ; BDPM spécialité 66153192), rubriques 4.2/4.3/4.4