Cyproterone (acetate) + ethinylestradiol

Anti-androgène : féminisation possible d'un fœtus masculin. Contraception obligatoire, arrêt immédiat si grossesse.

Post-partum : pas d'œstroprogestatif avant J21 (J42 si facteur de risque) ; diminue la lactation.

Cyproterone

Contre-indiqué : anti-androgène pouvant féminiser un fœtus masculin ; contraception efficace pendant tout le traitement.

• 0–10 SAArrêter immédiatement. Exposition terminée avant 10 SA : différenciation génitale non commencée, risque de féminisation très faible.
• 10–41 SAAnti-androgène puissant : risque de féminisation des organes génitaux externes d'un fœtus masculin. Avis obstétrical et échographie ciblée.

PréconceptionContraception efficace pendant tout le traitement ; arrêt au moins 1 cycle avant conception et réévaluation de l'indication (méningiome).

SurveillanceExposition après 10 SA : échographie morphologique ciblée sur les organes génitaux externes, avis en centre de diagnostic prénatal.

L'acétate de cyprotérone bloque le récepteur aux androgènes, alors que la masculinisation des organes génitaux externes dépend de la DHT à partir de 10 SA (8 semaines post-conception) et s'achève vers 15–16 SA, puis la croissance pénienne au 3e trimestre. Cas humains rares mais mécanisme établi et données animales concordantes. Deux autres enjeux propres à la molécule : méningiome dose-dépendant (IRM à l'instauration puis suivi, restriction ANSM) et hépatotoxicité aux fortes doses.

Alternativesdrospirénone, désogestrel

RCP ANSM/SmPC ; données animales et cas humains isolés ; alerte ANSM méningiome ; LactMed · confiance moyenne

Ethinylestradiol

À arrêter ; une prise avant le diagnostic de grossesse ne justifie ni examen ni interruption.

• 0–41 SAAucune indication en grossesse : arrêter. Prise avant le diagnostic : pas d'excès de malformations, rassurer sans examen supplémentaire.

PréconceptionArrêt sans délai d'attente, fertilité restaurée dès le premier cycle ; folates 0,4 mg/j débutés un mois avant la conception.

AccouchementPost-partum : ne pas débuter avant J21 (J42 si césarienne, obésité, thrombophilie ou immobilisation) — risque thromboembolique.

Les cohortes d'exposition à un œstroprogestatif au 1er trimestre ne montrent pas d'excès de malformations, notamment génito-urinaires ou cardiaques. Ne pas extrapoler le diéthylstilbestrol (adénocarcinome vaginal à cellules claires) : molécule et doses sans rapport. L'enjeu réel est le post-partum : risque thromboembolique majoré et baisse de la production lactée.

Alternativesdésogestrel, lévonorgestrel, étonogestrel

RCP ANSM/SmPC ; critères de recevabilité médicale OMS ; LactMed ; Briggs · confiance haute

Cyproterone

Passage lacté faible (environ 0,2 % de la dose maternelle) mais effet anti-androgène chez un nourrisson masculin : s'abstenir.

Ethinylestradiol

Réduit la production lactée, surtout avant 6 semaines. Préférer un progestatif seul ; possible après 6 semaines si la lactation est bien établie.

Vérifié : indication retenue = composant estrogénique des COC ; aucun seuil rénal au SmPC, mais la « dysfonction rénale » figure bien en 4.4 parmi les affections pouvant s'aggraver sous COC et l'HTA sévère est en 4.3 (facteur de risque artériel contre-indiquant). Statuts pour DFG < 30 et dialyse fondés sur le silence du RCP et le risque vasculaire : confiance basse maintenue.

SmPC Microgynon 30 (éthinylestradiol/lévonorgestrel), Bayer — EMC medicines.org.uk, sections 4.3 et 4.4 (mentions vérifiées) ; 5.2 sans donnée rénale