Énalapril + Hydrochlorothiazide

IEC fœtotoxique dès 14 SA : anamnios, insuffisance rénale fœtale. Arrêt immédiat, relais méthyldopa/nifédipine.

Enalapril

IEC fœtotoxique dès 14 SA : relais par méthyldopa, labétalol ou nifédipine dès le projet de grossesse.

• 0–14 SAArrêt dès le test positif. Exposition T1 : pas de sur-risque malformatif établi, aucune indication à interrompre la grossesse.
• 14–41 SAOligoamnios puis anamnios, insuffisance rénale fœtale anurique, hypoplasie pulmonaire et des os de la voûte, mort in utero.

PréconceptionRelais avant la conception : méthyldopa, labétalol, nifédipine LP. Aucun délai d'élimination requis, le relais est immédiat.

AccouchementAprès exposition T2/T3 : anurie et hypotension néonatales, hyperkaliémie, hypoplasie pulmonaire. Naissance en centre disposant d'une réanimation néonatale.

SurveillanceSi exposition ≥ 14 SA : échographies rapprochées (liquide amniotique, reins et vessie fœtaux, croissance) ; à la naissance diurèse, créatinine, kaliémie et PA du nouveau-né.

Le blocage du système rénine-angiotensine fœtal supprime la diurèse fœtale à partir de la 2e moitié de la grossesse : anamnios, hypoplasie pulmonaire, contractures des membres, hypoplasie des os du crâne, insuffisance rénale néonatale anurique parfois définitive. Une exposition brève limitée au T1 ne justifie qu'une échographie morphologique soigneuse. Chez la néphropathe diabétique protéinurique, l'IEC est parfois maintenu jusqu'au test de grossesse positif : arrêt alors immédiat. Avec le captopril, IEC de choix en post-partum (HTA du post-partum, cardiomyopathie du péripartum) chez une femme qui allaite.

Alternativesméthyldopa, labétalol, nifédipine, amlodipine

RCP ANSM/SmPC EMA ; ESC 2018 ; CNGOF (HTA et grossesse) ; LactMed ; Briggs. · confiance haute

Hydrochlorothiazide

Thiazidique de 2e ligne : ni tératogène ni interdit, mais il contracte un volume plasmatique déjà limité.

• 0–14 SAPas de signal tératogène. Ne pas l'initier ; poursuite acceptable à faible dose si l'HTA essentielle est équilibrée de longue date.
• 14–36 SAContracte le volume plasmatique : arrêt si prééclampsie, RCIU ou oligoamnios. Préférer nifédipine, labétalol ou méthyldopa.
• 36–41 SAPrès du terme : hyponatrémie, hypokaliémie, thrombopénie et hypoglycémie néonatales. Arrêt souhaitable avant l'accouchement.

PréconceptionProjet de grossesse : basculer vers nifédipine LP, labétalol ou méthyldopa avant la conception.

AccouchementThrombopénie, hyponatrémie, hypokaliémie, hypoglycémie et ictère néonataux décrits après exposition proche du terme.

SurveillanceIonogramme maternel, PA, protéinurie, croissance fœtale et quantité de liquide amniotique ; NFS et glycémie néonatales si exposition proche du terme.

Aucune indication à l'introduire pendant la grossesse : la contraction volémique aggrave la physiopathologie de la prééclampsie et du RCIU. Poursuite acceptable à 12,5-25 mg/j chez une femme dont l'HTA essentielle est contrôlée, sous surveillance ionique et échographique. Arrêt immédiat si prééclampsie, oligoamnios ou stagnation de la croissance fœtale. Les associations fixes avec IEC ou ARA2 s'arrêtent de toute façon à cause du bloqueur du SRA.

Alternativesnifédipine, labétalol, méthyldopa, amlodipine

RCP ANSM/SmPC ; ESC 2018 ; CNGOF (HTA et grossesse) ; LactMed ; Briggs. · confiance moyenne

Enalapril

RID ~0,2 % ; énalaprilate indétectable chez le nourrisson. Compatible ; prudence chez le prématuré et le nouveau-né de moins d'un mois (LactMed).

Hydrochlorothiazide

Passage lacté faible ; 12,5-50 mg/j compatible. Au-delà, ou dans les premières semaines, risque de diminution de la lactation (LactMed).

enalapril

Contrôle périodique kaliémie/créatinine, risque d'IRA fonctionnelle (AINS, déshydratation), réactions anaphylactoïdes sur membranes de haute perméabilité (polyacrylonitrile). Corrigé v1 : le RCP écrit « 2,5 mg le jour de la dialyse » sans mention « après la séance » ; RENITEC indique 2,5 mg (non 2,5–5) pour ClCr 10–30 et aucun RCP ne couvre explicitement ClCr < 15 non dialysé (extrapolation) — d'où confiance moyenne.

RCP ENALAPRIL EVOLUGEN 20 mg (specid 64155419) et RENITEC 20 mg (specid 68128273), base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (ANSM), sections 4.2, 4.4, 5.2

hydrochlorothiazide

Vérifié conforme au RCP : 4.3 « anurie, insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) », 4.2 « aucun ajustement de la dose initiale » si IR légère à modérée, 4.4 thiazidiques pleinement efficaces seulement si fonction rénale normale ou peu altérée — aucun écart corrigé. Risque d'IRA fonctionnelle (hypovolémie, AINS) ; surveiller natrémie, kaliémie, créatinine, uricémie.

RCP ESIDREX 25 mg, comprimé sécable — ANSM (https://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/rcp/R0291575.htm ; BDPM spécialité 66153192), rubriques 4.2/4.3/4.4