Estradiol + cyproterone (acetate)

Anti-androgène : féminisation possible d'un fœtus masculin. Contraception obligatoire, arrêt immédiat si grossesse.

Estradiol

Hors protocole d'AMP, pas d'indication ; aux doses de substitution, pas de risque tératogène démontré.

• 0–12 SASubstitution en AMP (transfert d'embryon congelé) : poursuivre jusqu'à 10–12 SA selon le protocole. Pas d'autre indication.
• 12–41 SAAucune indication systémique. Voie vaginale à faible dose : absorption minime, acceptable ponctuellement.

PréconceptionPréparation endométriale d'un transfert d'embryon congelé : poursuivre œstradiol et progestérone jusqu'au relais placentaire (10–12 SA).

17β-œstradiol identique à l'hormone endogène, dont la concentration est physiologiquement multipliée pendant la grossesse : les doses de substitution restent inférieures à la production fœto-placentaire dès le 2e trimestre. Aucun parallèle avec le diéthylstilbestrol. Souvent rencontré associé à la dydrogestérone en traitement hormonal de la ménopause, situation sans rapport avec la grossesse.

Alternativespromestriène, estriol, progestérone

RCP ANSM/SmPC ; protocoles d'AMP (préparation endométriale) ; LactMed · confiance moyenne

Cyproterone

Contre-indiqué : anti-androgène pouvant féminiser un fœtus masculin ; contraception efficace pendant tout le traitement.

• 0–10 SAArrêter immédiatement. Exposition terminée avant 10 SA : différenciation génitale non commencée, risque de féminisation très faible.
• 10–41 SAAnti-androgène puissant : risque de féminisation des organes génitaux externes d'un fœtus masculin. Avis obstétrical et échographie ciblée.

PréconceptionContraception efficace pendant tout le traitement ; arrêt au moins 1 cycle avant conception et réévaluation de l'indication (méningiome).

SurveillanceExposition après 10 SA : échographie morphologique ciblée sur les organes génitaux externes, avis en centre de diagnostic prénatal.

L'acétate de cyprotérone bloque le récepteur aux androgènes, alors que la masculinisation des organes génitaux externes dépend de la DHT à partir de 10 SA (8 semaines post-conception) et s'achève vers 15–16 SA, puis la croissance pénienne au 3e trimestre. Cas humains rares mais mécanisme établi et données animales concordantes. Deux autres enjeux propres à la molécule : méningiome dose-dépendant (IRM à l'instauration puis suivi, restriction ANSM) et hépatotoxicité aux fortes doses.

Alternativesdrospirénone, désogestrel

RCP ANSM/SmPC ; données animales et cas humains isolés ; alerte ANSM méningiome ; LactMed · confiance moyenne

Estradiol

Par voie générale : diminue la production lactée, à éviter tant que l'allaitement n'est pas établi. Voie vaginale faible dose : compatible.

Cyproterone

Passage lacté faible (environ 0,2 % de la dose maternelle) mais effet anti-androgène chez un nourrisson masculin : s'abstenir.