Estradiol + Dydrogesterone

Estradiol

Hors protocole d'AMP, pas d'indication ; aux doses de substitution, pas de risque tératogène démontré.

• 0–12 SASubstitution en AMP (transfert d'embryon congelé) : poursuivre jusqu'à 10–12 SA selon le protocole. Pas d'autre indication.
• 12–41 SAAucune indication systémique. Voie vaginale à faible dose : absorption minime, acceptable ponctuellement.

PréconceptionPréparation endométriale d'un transfert d'embryon congelé : poursuivre œstradiol et progestérone jusqu'au relais placentaire (10–12 SA).

17β-œstradiol identique à l'hormone endogène, dont la concentration est physiologiquement multipliée pendant la grossesse : les doses de substitution restent inférieures à la production fœto-placentaire dès le 2e trimestre. Aucun parallèle avec le diéthylstilbestrol. Souvent rencontré associé à la dydrogestérone en traitement hormonal de la ménopause, situation sans rapport avec la grossesse.

Alternativespromestriène, estriol, progestérone

RCP ANSM/SmPC ; protocoles d'AMP (préparation endométriale) ; LactMed · confiance moyenne

Dydrogesterone

Efficacité proche de la progestérone micronisée, qui reste préférable au 1er trimestre par volume de données de sécurité.

• 0–14 SATrès utilisée en menace de fausse couche et soutien lutéal ; signal discuté de cardiopathies : préférer la progestérone micronisée.
• 14–41 SAPas d'indication au-delà du 1er trimestre hors AMP ; arrêt habituel vers 10–12 SA.

PréconceptionSoutien lutéal : 10–30 mg/j de la phase lutéale jusqu'à 10–12 SA selon le protocole d'AMP.

SurveillanceExposition au 1er trimestre : échographie morphologique avec étude soigneuse des coupes cardiaques (signal discuté, non confirmé).

Rétro-progestérone sans activité androgénique ; essais PRISM et LOTUS en faveur d'un bénéfice sur les fausses couches à répétition et le soutien lutéal en AMP. Des études cas-témoins et une méta-analyse ont rapporté une association avec les malformations, notamment cardiaques, non retrouvée ailleurs et exposée à un biais d'indication majeur (la menace de fausse couche est elle-même liée aux anomalies fœtales). Devant cette incertitude, préférer la progestérone micronisée vaginale ; ne jamais interrompre une grossesse exposée.

Alternativesprogestérone

RCP/SmPC ; essais PRISM et LOTUS ; données observationnelles discordantes sur les cardiopathies ; pas de donnée LactMed spécifique · confiance moyenne

Estradiol

Par voie générale : diminue la production lactée, à éviter tant que l'allaitement n'est pas établi. Voie vaginale faible dose : compatible.

Dydrogesterone

Peu de données de passage lacté, métabolites détectables. Traitement normalement terminé au 1er trimestre ; préférer la progestérone si besoin.