Fluconazole

Éviter le fluconazole oral au T1 ; fortes doses prolongées = risque malformatif dose-dépendant.

Antifongique dose-dépendant : traitement local d'abord ; oral à éviter au T1, fortes doses tératogènes.

• 0–14 SAT1 : azolé local en 1re intention ; fluconazole oral 150 mg = excès de fausses couches, sans excès malformatif global à cette dose.
• 14–41 SAAprès 14 SA, 150 mg en dose unique acceptable si échec du traitement local. Doses ≥400 mg/j prolongées : réservées aux mycoses invasives.

PréconceptionPas de délai imposé ; après une cure à forte dose, laisser passer environ une semaine (demi-vie 30 h) avant la conception.

Fortes doses (≥400 mg/j plusieurs semaines au T1) : syndrome malformatif décrit (craniosténose, dysmorphie faciale, arthrogrypose, cardiopathie, fémurs arqués). Aux doses courantes (150-300 mg), les registres danois et Medicaid montrent un petit excès de fausses couches et de malformations musculo-squelettiques, d'où l'avertissement européen de 2019 : azolés locaux en 1re intention au T1, voie orale réservée aux échecs. Une candidose vulvovaginale se traite par ovule et crème d'azolé local, efficaces et sans exposition systémique. Exposition déjà survenue : rassurer, échographie morphologique habituelle, pas d'examen supplémentaire.

Alternativeséconazole, clotrimazole, miconazole, nystatine

RCP ANSM/SmPC ; communication EMA/ANSM 2019 ; cohortes de registre danoises et Medicaid ; LactMed ; Briggs. · confiance haute

Passage lacté élevé (RID ~15 %) mais très inférieur aux doses pédiatriques thérapeutiques (6-12 mg/kg/j). Compatible, y compris pour une candidose mammaire.

Prise unique (candidose vaginale 150 mg) : aucune adaptation quelle que soit la fonction rénale. Allongement du QT dose-dépendant ; inhibiteur puissant CYP2C9 et modéré CYP3A4 (nombreuses interactions) ; environ 50 % éliminé par une séance de 3 h.

RCP fluconazole (TRIFLUCAN et génériques, libellé harmonisé EU), ANSM / base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (sections 4.2, 5.2)