Périndopril + Amlodipine

IEC fœtotoxique dès 14 SA : anamnios, insuffisance rénale fœtale. Arrêt immédiat, relais méthyldopa/nifédipine.

Perindopril

IEC fœtotoxique dès 14 SA : relais par méthyldopa, labétalol ou nifédipine dès le projet de grossesse.

• 0–14 SAArrêt dès le test positif. Exposition T1 : pas de sur-risque malformatif établi, aucune indication à interrompre la grossesse.
• 14–41 SAOligoamnios puis anamnios, insuffisance rénale fœtale anurique, hypoplasie pulmonaire et des os de la voûte, mort in utero.

PréconceptionRelais avant la conception : méthyldopa, labétalol, nifédipine LP. Aucun délai d'élimination requis, le relais est immédiat.

AccouchementAprès exposition T2/T3 : anurie et hypotension néonatales, hyperkaliémie, hypoplasie pulmonaire. Naissance en centre disposant d'une réanimation néonatale.

SurveillanceSi exposition ≥ 14 SA : échographies rapprochées (liquide amniotique, reins et vessie fœtaux, croissance) ; à la naissance diurèse, créatinine, kaliémie et PA du nouveau-né.

Le blocage du système rénine-angiotensine fœtal supprime la diurèse fœtale à partir de la 2e moitié de la grossesse : anamnios, hypoplasie pulmonaire, contractures des membres, hypoplasie des os du crâne, insuffisance rénale néonatale anurique parfois définitive. Une exposition brève limitée au T1 ne justifie qu'une échographie morphologique soigneuse. Chez la néphropathe diabétique protéinurique, l'IEC est parfois maintenu jusqu'au test de grossesse positif : arrêt alors immédiat. Associations fixes périndopril/indapamide ou /amlodipine : même conduite, c'est l'IEC qui impose l'arrêt.

Alternativesméthyldopa, labétalol, nifédipine, amlodipine

RCP ANSM/SmPC EMA ; ESC 2018 ; CNGOF (HTA et grossesse) ; LactMed ; Briggs. · confiance haute

Amlodipine

Non contre-indiqué, mais non recommandé en première intention : utilisable à tout terme derrière nifédipine, labétalol et méthyldopa.

• 0–41 SAPas de signal malformatif, mais seulement ~150 expositions publiées au 1er trimestre : innocuité non établie. Seconde intention derrière nifédipine, labétalol et méthyldopa.

PréconceptionAucun délai d'arrêt avant conception. Un relais par nifédipine LP ou labétalol est préférable, ces molécules étant mieux documentées au 1er trimestre ; aucune source ne l'impose, et aucune ne documente positivement l'amlodipine en préconception.

AccouchementPassage placentaire avéré (concentration au cordon d'environ 40 % de la concentration maternelle) ; amlodipine indétectable dans le sérum néonatal à 24-48 h, aucun cas d'hypotension ni de bradycardie néonatale publié.

SurveillancePA maternelle, protéinurie, croissance fœtale et Doppler ombilical si HTA sévère ou plurimédicamentée.

Socle publié au 1er trimestre : environ 150 expositions analysées sur critère malformatif (ENTIS 2008, Mito 2019, Ishikawa 2023), sans excès de malformations mais avec des intervalles de confiance larges — absence de signal, innocuité non établie. Les RCP (ANSM 2024, MHRA 2026) ne recommandent l'usage que « si aucune alternative plus sûre n'est disponible » ; les sociétés savantes sont plus permissives : l'ESC/ESH 2024 cite nommément l'amlodipine, l'ISSHP 2021 la dit « non de première intention mais non contre-indiquée ». Demi-vie de 35-50 h, équilibre en 7-8 jours, pas de forme injectable : aucune place dans la poussée sévère (≥ 160/110 mmHg), qui relève du labétalol ou de la nicardipine IV. Chez une femme équilibrée sous amlodipine, aucune source ne demande l'arrêt. Œdèmes des membres inférieurs fréquents, à ne pas confondre avec une prééclampsie.

Alternativesnifédipine, labétalol, méthyldopa, nicardipine

RCP ANSM 2024 et SmPC MHRA 2026 (rubrique 4.6 ; grossesse absente des contre-indications) ; ESC/ESH 2024 ; ESC 2025 grossesse ; ISSHP 2021 ; ENTIS 2008 ; Mito 2019 ; Ishikawa 2023 ; LactMed. · confiance moyenne

Perindopril

Passage lacté non documenté pour cette molécule. En post-partum, préférer énalapril ou captopril (RID < 0,3 %), nifédipine ou labétalol (LactMed).

Amlodipine

Passage lacté faible : dose relative de 3 à 7 % selon les sources (médiane LactMed 4,2 %), aucun effet rapporté chez le nourrisson. Compatible ; à noter, la monographie canadienne le déconseille et le NHS préfère la nifédipine dans la classe.

perindopril

Vérifié conforme au RCP : 4.2 tableau 1 (30<ClCr<60 : 2,5 mg/j ; 15<ClCr<30 : 2,5 mg un jour sur deux ; hémodialysés : 2,5 mg les jours de dialyse, prise après la séance) et 5.2 (clairance de dialyse du périndoprilate 70 mL/min) — aucun écart corrigé ; surveiller kaliémie et créatinine, risque d'IRA fonctionnelle (AINS, déshydratation, déplétion sodée), CI si sténose bilatérale des artères rénales. Confiance moyenne car le RCP ne chiffre pas ClCr<15 non dialysé (bande extrapolée) et les doses tert-butylamine (2/4/8 mg) proviennent des RCP de ce sel, non revérifiés ici.

RCP ANSM/BDPM — PERINDOPRIL ARGININE BIOGARAN 2,5 mg, rubriques 4.2 (tableau 1), 4.3, 5.2 (https://m.base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/rcp-68355716-1) ; équivalences sel tert-butylamine : RCP périndopril tert-butylamine 2/4/8 mg

amlodipine

Forte liaison protéique : non dialysable, prise indépendante de la séance. Surveillance TA et œdèmes ; pas d'effet propre sur créatinine/kaliémie.

RCP amlodipine, base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (ANSM), sections 4.2, 4.4, 5.2