Perindopril (tert-butylamine) + indapamide

IEC fœtotoxique dès 14 SA : anamnios, insuffisance rénale fœtale. Arrêt immédiat, relais méthyldopa/nifédipine.

Perindopril

IEC fœtotoxique dès 14 SA : relais par méthyldopa, labétalol ou nifédipine dès le projet de grossesse.

• 0–14 SAArrêt dès le test positif. Exposition T1 : pas de sur-risque malformatif établi, aucune indication à interrompre la grossesse.
• 14–41 SAOligoamnios puis anamnios, insuffisance rénale fœtale anurique, hypoplasie pulmonaire et des os de la voûte, mort in utero.

PréconceptionRelais avant la conception : méthyldopa, labétalol, nifédipine LP. Aucun délai d'élimination requis, le relais est immédiat.

AccouchementAprès exposition T2/T3 : anurie et hypotension néonatales, hyperkaliémie, hypoplasie pulmonaire. Naissance en centre disposant d'une réanimation néonatale.

SurveillanceSi exposition ≥ 14 SA : échographies rapprochées (liquide amniotique, reins et vessie fœtaux, croissance) ; à la naissance diurèse, créatinine, kaliémie et PA du nouveau-né.

Le blocage du système rénine-angiotensine fœtal supprime la diurèse fœtale à partir de la 2e moitié de la grossesse : anamnios, hypoplasie pulmonaire, contractures des membres, hypoplasie des os du crâne, insuffisance rénale néonatale anurique parfois définitive. Une exposition brève limitée au T1 ne justifie qu'une échographie morphologique soigneuse. Chez la néphropathe diabétique protéinurique, l'IEC est parfois maintenu jusqu'au test de grossesse positif : arrêt alors immédiat. Associations fixes périndopril/indapamide ou /amlodipine : même conduite, c'est l'IEC qui impose l'arrêt.

Alternativesméthyldopa, labétalol, nifédipine, amlodipine

RCP ANSM/SmPC EMA ; ESC 2018 ; CNGOF (HTA et grossesse) ; LactMed ; Briggs. · confiance haute

Indapamide

À remplacer dès le diagnostic de grossesse par méthyldopa, nifédipine LP ou labétalol.

• 0–14 SAPas de signal malformatif, mais aucun intérêt en HTA gravidique: la déplétion volémique réduit la perfusion placentaire.
• 14–41 SAÀ proscrire dans la pré-éclampsie (hypovolémie). Hyponatrémie, hypokaliémie et thrombopénie néonatales décrites.

PréconceptionPréconception: basculer vers méthyldopa, labétalol ou nifédipine avant l'arrêt de la contraception.

AccouchementHyponatrémie, hypokaliémie et thrombopénie néonatales possibles après exposition de fin de grossesse.

SurveillanceIonogramme et créatinine maternels; si exposition tardive: natrémie, kaliémie et plaquettes du nouveau-né.

Diurétique apparenté aux thiazidiques: aggrave l'hypovolémie de la pré-éclampsie et peut majorer un RCIU. Pas de tératogénicité démontrée: une exposition au T1 ne justifie ni interruption ni examen particulier. Maintien acceptable seulement si HTA volo-dépendante non contrôlable autrement.

Alternativesméthyldopa, nifédipine, labétalol, amlodipine

RCP ANSM / SmPC EMA ; LactMed ; CNGOF/ESC HTA et grossesse · confiance moyenne

Perindopril

Passage lacté non documenté pour cette molécule. En post-partum, préférer énalapril ou captopril (RID < 0,3 %), nifédipine ou labétalol (LactMed).

Indapamide

Passage lacté faible; les thiazidiques à forte dose peuvent réduire la lactation. Éviter pendant l'installation de la lactation; ionogramme du nourrisson si poursuite.

perindopril

Vérifié conforme au RCP : 4.2 tableau 1 (30<ClCr<60 : 2,5 mg/j ; 15<ClCr<30 : 2,5 mg un jour sur deux ; hémodialysés : 2,5 mg les jours de dialyse, prise après la séance) et 5.2 (clairance de dialyse du périndoprilate 70 mL/min) — aucun écart corrigé ; surveiller kaliémie et créatinine, risque d'IRA fonctionnelle (AINS, déshydratation, déplétion sodée), CI si sténose bilatérale des artères rénales. Confiance moyenne car le RCP ne chiffre pas ClCr<15 non dialysé (bande extrapolée) et les doses tert-butylamine (2/4/8 mg) proviennent des RCP de ce sel, non revérifiés ici.

RCP ANSM/BDPM — PERINDOPRIL ARGININE BIOGARAN 2,5 mg, rubriques 4.2 (tableau 1), 4.3, 5.2 (https://m.base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/rcp-68355716-1) ; équivalences sel tert-butylamine : RCP périndopril tert-butylamine 2/4/8 mg

indapamide

Écart corrigé : la 4.3 dit seulement « insuffisance rénale sévère » sans seuil ; le chiffre ClCr < 30 ml/min figure en 4.2 (« le traitement est contre-indiqué ») — et l'anurie n'est pas citée (contrairement à Esidrex), la bande hémodialyse relève donc de l'IR sévère. Apparenté thiazidique pleinement efficace seulement si fonction rénale normale ou peu altérée (4.4 : créatininémie < ~220 µmol/l) ; surveiller kaliémie, natrémie, créatinine, risque d'IRA fonctionnelle si hypovolémie/AINS.

RCP FLUDEX 1,5 mg LP — ANSM/BDPM, rubriques 4.2/4.3/4.4 (https://m.base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/rcp-61631770-3) ; concordant avec RCP Fludex Maroc avril 2022 (servier.ma)