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Situations cliniques

Traitements des infections fongiques

Chapitre 17 du guide d'antibiothérapie empirique du CHUV (Lausanne), version 3.1. Ouvrir dans le guide interactif — molécules cliquables vers les spécialités du registre marocain, adaptation à la fonction rénale, recherche.

Conduite thérapeutique

I. Infections fongiques muqueuses*

1er choixAlternativePassage poDuréeRemarques
A. Candidose oro-pharyngéeFluconazole po 200 mg dose unique **En cas de récidive, avis infectiologiqueDose uniqueEn cas d’immunosuppression ou de persistance de symptômes : 200 mg 1x/j pendant 3-7 jours Dysphagie prédictive d’une atteinte œsophagienne
B. Candidose œsophagienneFluconazole po (év. iv) 400 mg 1x/jEn cas de récidive, avis infectiologiqueSelon tolérance14 jTraitement d’épreuve avant endoscopie

* Infections gynécologiques : voir p. 28

**La nystatine suspension peut être utilisée en traitement topique dans les atteintes modérées

II. Infections fongiques invasives

1er choixAlternativePassage poDuréeRemarques
A. Traitement pour suspicion de candidose invasive chez le patient non-neutropénique à haut risque
Critères pour débuter un traitement antifongique : patient à haut risque + critères cliniques + critères microbiologiques
1. Patient à haut risque : chirurgie abdominale compliquée (perforation récidivante ou lâchage d’anastomose diagnostiqués par chirurgie ou radiologie +/- drainage percutané), pancréatite aiguë nécrosante hémorragique (+/- chirurgie), brûlures > 25 % de la surface corporelle
2. Critères cliniques : symptômes/signes d’infection durant > 48 heures malgré un traitement antibactérien à large spectre
3. Critères microbiologiques : colonisation par Candida
• Absence d’exposition préalable aux azolesfluconazole ivRéévaluer l’indication à poursuivre le traitement antifongique 2x/semaine
• Exposition préalable aux azoles et/ou sepsis sévère, choc septiquecaspofungine iv ou anidulafungine ivRéévaluer l’indication à poursuivre le traitement antifongique 2x/semaine

Traitement des infections fongiques invasives

1er choixAlternativePassage poDuréeRemarques
B. Traitement empirique de la candidémie (avant identification de l’espèce et antifongigramme)
Patient non-neutropéniquePassage po envisageable après > 3j si évolution clinique favorable, transit gastro-intestinal normal et absence de nausées/vomissements, choix en fonction de l’espèce identifiée +/- anti-fongigramme (cf C.) Si sepsis sévère/choc septique : thérapie iv jusqu’à stabilisation de l’état clinique et identification/antifongigramme
• Absence d’exposition préalable aux azolesfluconazole ivcaspofungine iv ou anidulafungine iv
• Exposition préalable aux azoles, sepsis sévère/choc septiquecaspofungine iv ou anidulafungine ivamphotéricine B liposomale iv
Patient neutropéniquecaspofungine ivamphotéricine B liposomale ivPassage po en fonction de l’espèce identifiée, de l’anti-fongigramme et de la reprise médullaire
C. Traitement de la candidémie en fonction de l’espèce et de l’antifongigramme
C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis Fluco Sfluconazole ivcaspofungine iv ou anidulafungine ivfluconazole> 14jHémocultures de contrôle 1j/2 jusqu’à stérilité
Candida spp. Fluco R C. glabrata, C. kruseicaspofungine iv ou anidulafungine ivamphotéricine B liposomale iv-> 14jPassage po envisageable après > 3j si évolution clinique favorable et absence de nausées/vomiss. + transit gastro-intestinal normal Durée minimale de traitement à partir de la dernière hémoculture positive
D. Traitement des aspergilloses invasives
Traitement initialvoriconazole ivamphotéricine B liposomale ivvoriconazoleSelon avis infectiologiquePassage po envisageable après 1 sem. si évolution clinique favorable et absence de nausées/vomiss. + transit GI normal
Traitement de sauvetage/combinaisonSelon avis infectiologiqueSelon avis infectiologiqueSauvetage : si non réponse au traitement de 1ère ligne Combinaison : si état critique

Posologies usuelles des antifongiques (fonctions rénale et hépatique normales) :

FluconazoleDiflucan® ou générique800 mg iv 1ère dose, puis 400 mg/j iv, relais po : 400 mg 1x/j. CAVE : si insuffisance rénale, surdosage avec risque d’hépatopathie, allongement du QT, torsades de pointes. Si hémodiafiltration, risque de sous-dosage : envisager monitoring des taux sériques.
Avis infectiologique requis pour la prescription des antifongiques ci-dessous dans les services autres que SMIA et CTO
Amphotéricine B liposomaleAmBisome®3 à 5 mg/kg/j iv en perfusion sur 2h Surveillance biologique : kaliémie et créatininémie 1x/j, gazométrie veineuse, magnésiémie, ASAT, ALAT, phosphatase alcaline, gamma GT, bilirubine totale 2x/semaine
CaspofungineCancidas®70 mg iv 1ère dose, puis 50 mg/j iv, adaptation de la dose en cas d’insuffisance hépatique
AnidulafungineEcalta®200 mg iv 1ère dose, puis 100 mg/j iv, pas d’adaptation de la dose en cas d’insuffisance hépatique
VoriconazoleVfend®6 mg/kg 2x/j iv J1, puis 4 mg/kg 2x/j iv. Relais po : 4 mg/kg 2x/j (= 300 mg 2x/j) Si insuffisance rénale, privilégier voriconazole po (cf. table p. 53).

Remarques

  • Remarque : In vitro, les azoles sont fongistatiques contre Candida, donc potentiellement moins rapidement efficaces que l’amphotéricine B, la caspofungine ou l’anidulafungine chez le patient neutropénique et/ou avec sepsis sévère/choc septique.
  • Monitoring des taux sériques de voriconazole (Vfend®) : Indiqué dans tous les cas après 7j de traitement + en cas de suspicion de sous-dosage (p.ex. réponse insuffisante, persistance ou péjoration de l’infection) ou en présence de signes ou symptômes cliniques faisant suspecter une toxicité secondaire au traitement (p.ex. hallucinations, confusion, myoclonies, hépatopathie sévère). Taux cible : 2-4 µg/ml. Voir chapitre 21.

Références

  • o Prévention, Diagnostic et Traitement des Infections chez les Patients Atteints de Cancer. Document VDoc MINK-03-RC-00013
  • o Treatment options of invasive fungal infections in adults. FUNGINOS. Swiss Med Wkly 2006;136:447–463
  • o Treatment of Aspergillosis: Clinical Practice Guidelines of the IDSA. Walsh et al. CID 2008; 46:327–60.
  • o Clinical Practice Guidelines for the Management of Candidiasis: 2009 Update by the IDSA. Pappas et al. CID 2009; 48:503–35.
  • o ESCMID* guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: developing European guidelines in clinical microbiology and infectious diseases. Ullmann et al. Clin Microbiol Infect 2012; Suppl 7: 1-8.
Informations pour médecinsTranscription intégrale et non modifiée du Guide d'antibiothérapie empirique chez l'adulte du CHUV (Lausanne), version 3.1, mai 2016. Ce guide n'est pas un référentiel marocain : son éditeur précise que « les différences d'épidémiologie entre les hôpitaux peuvent rendre d'autres choix d'antibiotiques préférables dans d'autres établissements » et qu'un avis infectiologique est souhaitable pour toute adaptation locale.