Azilsartan + Chlortalidone

ARA2 fœtotoxique dès 14 SA : anamnios, insuffisance rénale fœtale. Arrêt immédiat, relais méthyldopa/nifédipine.

Azilsartan

ARA2 fœtotoxique dès 14 SA : relais par méthyldopa, labétalol ou nifédipine dès le projet de grossesse.

• 0–14 SAArrêt dès le test positif. Exposition T1 sans sur-risque malformatif établi : pas d'indication à interrompre la grossesse.
• 14–41 SAOligoamnios puis anamnios, insuffisance rénale fœtale anurique, hypoplasie pulmonaire et des os du crâne, mort in utero.

PréconceptionRelais avant la conception (méthyldopa, labétalol, nifédipine LP). Aucun délai d'élimination : le relais peut se faire la veille.

AccouchementAprès exposition T2/T3 : anurie et hypotension néonatales, hyperkaliémie, hypoplasie pulmonaire. Naissance en centre disposant d'une réanimation néonatale.

SurveillanceSi exposition ≥ 14 SA : échographies rapprochées (liquide amniotique, reins et vessie fœtaux, croissance) ; à la naissance diurèse, créatinine, kaliémie et PA du nouveau-né.

Le blocage du système rénine-angiotensine fœtal effondre la perfusion rénale et la diurèse fœtale dès la 2e moitié de la grossesse : oligoamnios, séquence de Potter (hypoplasie pulmonaire, contractures, déformations faciales), insuffisance rénale néonatale parfois définitive. Toxicité dose- et durée-dépendante, partiellement réversible à l'arrêt. L'excès de malformations rapporté après exposition T1 est largement attribué à l'HTA et au diabète sous-jacents : surveiller, ne pas dramatiser. Molécule récente : aucune série de grossesses exposées publiée, la conduite repose entièrement sur l'effet de classe, lui constant et démontré.

Alternativesméthyldopa, labétalol, nifédipine, amlodipine

RCP ANSM/SmPC EMA ; ESC 2018 (grossesse et maladies cardiovasculaires) ; CNGOF (HTA et grossesse) ; LactMed ; Briggs. · confiance moyenne

Chlortalidone

Thiazidique à demi-vie longue sans place en grossesse : remplacer avant la conception ou dès le test positif.

• 0–41 SADemi-vie très longue (40-60 h) : accumulation fœtale et néonatale, données rares. Relais par nifédipine, labétalol ou méthyldopa.

PréconceptionRelais avant la conception par nifédipine LP, labétalol ou méthyldopa ; compter 8-12 jours (demi-vie 40-60 h) d'élimination.

AccouchementHyponatrémie, hypokaliémie, thrombopénie et hypoglycémie néonatales, favorisées par l'accumulation liée à la demi-vie longue.

SurveillanceIonogramme maternel et néonatal, PA, croissance fœtale et liquide amniotique.

Même logique que l'hydrochlorothiazide (contraction volémique, troubles ioniques néonataux) mais avec une demi-vie 4 à 8 fois plus longue et des données de grossesse encore plus rares. Pas de signal tératogène. Contrairement à l'hydrochlorothiazide, la poursuite ne se justifie quasiment jamais : préférer un relais. Souvent présente en association fixe avec un bloqueur du SRA, qui impose de toute façon l'arrêt.

Alternativesnifédipine, labétalol, méthyldopa, hydrochlorothiazide

RCP ANSM/SmPC ; extrapolation depuis les thiazidiques ; LactMed ; Briggs. · confiance basse

Azilsartan

Passage lacté non documenté chez l'humain. Préférer énalapril ou captopril (RID < 0,3 %), nifédipine ou labétalol, surtout si prématuré (LactMed).

Chlortalidone

Demi-vie longue et risque de diminution de la lactation ; données très limitées. Préférer hydrochlorothiazide ≤ 25 mg/j ou nifédipine (LactMed).

azilsartan

Prudence en IR sévère/terminale : aucune expérience selon le RCP (exposition AUC +95 % en IR sévère). Surveiller kaliémie et créatinine ; IRA fonctionnelle possible (déshydratation, AINS) ; l'hémodialyse n'élimine pas l'azilsartan.

RCP Edarbi (azilsartan médoxomil), SmPC EMA/EMC — sections 4.2/4.4/5.2 (medicines.org.uk/emc/product/4074)

chlortalidone

Perte de l'effet diurétique si ClCr < 30 ml/min ; en IR, risque d'azotémie et d'accumulation — utiliser la dose minimale efficace, surveiller créatinine et ionogramme. Pas de RCP français en monothérapie : référence = SmPC britannique.

SmPC Hylaton 50 mg (chlortalidone), EMC UK (medicines.org.uk/emc/product/11982) — sections 4.2/4.3/4.4/5.2