PEMITRA 500 MG

Antifolate tératogène chez l'animal, aucune donnée humaine : CI, contraception ≥6 mois après l'arrêt.

Antifolate sans donnée humaine : à ne pas utiliser, le doublet carboplatine-paclitaxel prend le relais.

• 0–14 SAAntifolate : embryolétalité et malformations chez l'animal à doses infracliniques. Aucune donnée humaine en organogenèse.
• 14–34 SAAucune série publiée en grossesse. Si CBNPC ou mésothéliome à traiter, basculer sur carboplatine + paclitaxel, documentés.
• 34–41 SAMyélotoxicité maternelle et néonatale au moment de la naissance : aucune cure au-delà de 34 SA.

PréconceptionContraception efficace pendant le traitement et ≥6 mois après chez la femme, ≥3 mois chez l'homme (RCP).

AccouchementCure <3 semaines avant la naissance : cytopénies néonatales (neutropénie, thrombopénie) et maternelles — risque hémorragique et infectieux.

SurveillanceNFS maternelle avant chaque cure, échographie mensuelle de croissance et du liquide amniotique, NFS néonatale à J0 puis J7-J14.

Mécanisme antifolate voisin du méthotrexate : inhibition de la thymidylate synthase et du transport folique, avec malformations chez le rongeur. La supplémentation obligatoire du protocole (folates 350-1000 µg/j + B12/9 semaines) protège la mère, pas l'embryon. Nécessite une fonction rénale correcte : la clairance augmentée de la grossesse modifie l'exposition.

Alternativescarboplatine, paclitaxel

RCP ANSM/SmPC ; consensus international cancer et grossesse (Amant, ESGO/ESMO) ; LactMed ; Briggs · confiance moyenne

Aucune donnée de passage lacté ; antifolate cytotoxique. Allaitement contre-indiqué pendant le traitement et ≥1 semaine après la dernière cure.

Vérifié conforme au SmPC EMA : ClCr ≥ 45 mL/min exigée avant chaque cycle (4.2 Monitoring), pleine dose au-dessus, non recommandé en dessous ; IRA, nécrose tubulaire rénale et diabète insipide néphrogénique rapportés (4.4), prudence avec néphrotoxiques et inhibiteurs OAT3 (4.5). Si ClCr 45-79 : éviter AINS et aspirine > 1,3 g/j 2 j avant, le jour même et 2 j après ; interrompre ≥ 5 j avant si demi-vie longue (ex. piroxicam).

SmPC ALIMTA (pémétrexed), EPAR product information EMA, sections 4.2 (Monitoring et Patients with renal impairment), 4.4 et 4.5 — libellés vérifiés sur le PDF EMA