Paracétamol + Cafeine + Codeïne

Contre-indiqué pendant l'allaitement (CYP2D6 ultrarapide). En grossesse : cure courte, pas d'usage prolongé.

Paracetamol

Antalgique et antipyrétique de référence en grossesse, à tout terme, à la dose efficace la plus faible.

• 0–41 SAAntalgique et antipyrétique de 1re intention à tout terme. 1 g x3/j, max 4 g/j (3 g si <50 kg ou hépatopathie).

Des dizaines de milliers d'expositions au T1 sans excès de malformations. Les associations observationnelles avec TDAH/autisme et cryptorchidie ne sont pas retrouvées dans les analyses en fratrie (cohorte suédoise de 2,5 M d'enfants) : elles ne justifient pas de renoncer au traitement, mais imposent dose et durée minimales. Une fièvre ≥38,5 °C au T1 doit être traitée, l'hyperthermie étant elle-même tératogène. Surdosage : N-acétylcystéine sans délai, quel que soit le terme.

Alternativescodéine, tramadol, morphine

RCP ANSM/SmPC ; cohortes de registre nordiques ; analyses en fratrie (JAMA 2024) ; LactMed ; Briggs · confiance haute

Cafeine

Sans danger jusqu'à 200 mg/j ; au-delà, signal de fausse couche et de petit poids de naissance.

• 0–41 SAPlafonner à 200 mg/j toutes sources confondues (≈2 tasses de café). Pas de tératogénicité aux doses usuelles.

La clairance maternelle est divisée par 2 à 3 au T3 : accumulation en fin de grossesse. Repères : expresso 60–80 mg, café filtre 90–110 mg, thé 30–50 mg, cola 30–40 mg, comprimé antalgique associé 30–65 mg. Les associations avec fausse couche et RCIU au-delà de 300 mg/j sont observationnelles et confondues par les nausées et le tabac, mais justifient le plafond de 200 mg/j retenu par l'EFSA et l'ACOG.

Alternativesparacétamol

RCP ANSM/SmPC ; avis EFSA et ACOG (seuil 200 mg/j) ; LactMed · confiance moyenne

Codeine

Cure courte acceptable en grossesse, mais contre-indiquée pendant l'allaitement (métaboliseurs ultrarapides CYP2D6).

• 0–36 SACure courte (≤3 j) en 2e intention, associée au paracétamol. Effet imprévisible selon le génotype CYP2D6.
• 36–41 SADépression respiratoire et sevrage néonatals si usage prolongé ou proche du terme ; préférer la morphine titrée.

AccouchementPrise prolongée ou dans les heures précédant la naissance : dépression respiratoire néonatale, puis syndrome de sevrage à 24–72 h.

SurveillanceUsage prolongé : surveillance néonatale ≥72 h (score de Finnegan). En post-partum, basculer sur paracétamol ± morphine à faible dose si allaitement.

Prodrogue transformée en morphine par le CYP2D6 : les métaboliseurs ultrarapides (1–10 % en Europe, jusqu'à 20–25 % en Afrique du Nord et de l'Est) exposent fœtus et nouveau-né à des concentrations morphiniques imprévisibles. Pas d'excès net de malformations au T1 dans les grandes cohortes. Constipation maternelle quasi constante : associer d'emblée un laxatif osmotique.

Alternativesparacétamol, morphine

RCP ANSM/SmPC ; restrictions EMA 2013 et FDA 2017 ; cohortes de registre ; LactMed · confiance moyenne

Paracetamol

Passage lacté faible (RID 6–9 %), aucun effet rapporté. Antalgique de 1re intention du post-partum, y compris après césarienne.

Cafeine

RID 6–25 % ; demi-vie néonatale jusqu'à 100 h chez le prématuré. ≤2–3 tasses/j sans effet ; au-delà, irritabilité et insomnie du nourrisson.

Codeine

Contre-indiqué (EMA/ANSM 2013, FDA 2017) : chez les métaboliseurs ultrarapides CYP2D6, morphine lactée élevée — dépressions respiratoires et décès néonatals rapportés.

paracetamol

Seuils exacts du RCP : 10-50 mL/min (≥ 6 h, 3 g/j) et < 10 mL/min (≥ 8 h, 2 g/j), différents des bandes DFG ; élimination des métabolites retardée en IR (5.2). Hémodialyse non abordée par le RCP ; acidose métabolique (AMTAE, acidose pyroglutamique) rapportée en IR sévère/sepsis/dénutrition en traitement prolongé (4.4).

RCP DOLIPRANE 1000 mg, comprimé — ANSM, base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/medicament/60234100/extrait (consulté 08/2026)

codeine

Écart corrigé : la mention « It should be avoided or the dose reduced » figure en section 4.4 du SmPC UK (pas en 5.2, qui ne traite pas du rein). RCP Dafalgan Codéiné 4.2 vérifié : risque d'accumulation de codéine et de paracétamol, intervalle minimal de 8 h et réduction de dose à envisager, sans aucun seuil de clairance chiffré — répartition par bandes interprétative (métabolites morphiniques via CYP2D6 accumulés en IR), confiance basse maintenue.

SmPC Codeine Phosphate 30 mg Tablets (EMC, medicines.org.uk/emc/product/2375), section 4.4 ; RCP DAFALGAN CODEINE comprimé (base-donnees-publique, CIS 66003374), sections 4.2 et 4.4 — vérifiés en ligne