Rosuvastatine + Ézétimibe

Rosuvastatine

Statine à suspendre pendant la grossesse : bénéfice nul à court terme, exposition précoce non tératogène en pratique.

• 0–14 SAArrêt dès le test positif. Pas d'excès de malformations dans les cohortes récentes : exposition T1 sans indication d'interruption.
• 14–41 SAAucun bénéfice à traiter neuf mois ; le cholestérol est nécessaire à la stéroïdogenèse et à la myélinisation fœtales.

PréconceptionArrêt 1 mois avant l'arrêt de la contraception ; contraception efficace pendant le traitement (RCP). Élimination rapide, pas de washout prolongé.

SurveillanceAucune surveillance particulière après exposition T1, échographie morphologique de routine. Bilan lipidique et reprise du traitement 3 mois après l'accouchement ou après le sevrage.

Contre-indication maintenue dans les RCP européens ; la FDA a levé la sienne en 2021 devant l'absence de signal tératogène confirmé après ajustement sur le diabète et l'obésité. Le traitement d'une dyslipidémie commune se suspend 9 à 12 mois sans perte de chance. Exceptions à discuter en centre spécialisé : hypercholestérolémie familiale homozygote, coronaropathie évolutive — la LDL-aphérèse est alors préférée. Hydrophile, passage transplacentaire théoriquement moindre, mais données humaines plus limitées que pour les statines anciennes.

Alternativescolestyramine

RCP ANSM/SmPC EMA (contre-indication maintenue) ; FDA 2021 (levée de la contre-indication de classe) ; méta-analyses de cohortes ; LactMed ; Briggs. · confiance moyenne

Ezetimibe

Pas de données humaines : arrêter pendant la grossesse, l'hypercholestérolémie commune ne se traite pas neuf mois.

• 0–41 SAAucune donnée humaine exploitable ; non tératogène chez l'animal en monothérapie. Arrêt sans perte de chance.

PréconceptionArrêt dès l'arrêt de la contraception ; aucun délai d'élimination particulier.

SurveillanceAucune surveillance particulière ; échographie morphologique standard si exposition au T1.

Inhibiteur de l'absorption intestinale du cholestérol ; expositions humaines publiées anecdotiques et presque toujours associées à une statine, ce qui interdit toute conclusion propre. Non tératogène chez le rat ni chez le lapin en monothérapie ; les soudures vertébrales du lapin ne sont décrites qu'en association à une statine. Une exposition inaugurale au T1 n'impose rien de plus qu'une échographie morphologique de routine.

Alternativescolestyramine

RCP ANSM/SmPC ; études animales ; LactMed (absence de données). · confiance basse

Rosuvastatine

Pas de donnée humaine ; hydrophile, passage lacté présumé faible. Éviter par principe ; si une statine est requise, pravastatine ou rosuvastatine sont les moins défavorables.

Ezetimibe

Aucune donnée humaine, excrété dans le lait du rat. Éviter, en particulier chez le nouveau-né et le prématuré (LactMed).

rosuvastatine

Si ClCr < 30 : exposition plasmatique ×3 (métabolite N-desméthyl ×9), d'où la CI européenne. Protéinurie dose-dépendante rapportée, surtout à 40 mg.

RCP Crestor / rosuvastatine génériques (base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr ; ANSM ecodex R0409564, R0438089)

ezetimibe

ASC ×1,5 en néphropathie sévère, jugée non cliniquement significative par le RCP (5.2). En association fixe avec une statine, appliquer les restrictions rénales de la statine.

RCP Ezetrol / ézétimibe génériques (base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr ; ANSM ecodex R0317384)