Valproate + Acide valproïque

Tératogène majeur : 10 % de malformations, 30–40 % de troubles neurodéveloppementaux. Contraception obligatoire.

Tératogène majeur : 10 % de malformations, 30–40 % de troubles neurodéveloppementaux. Contraception obligatoire.

Valproate

Tératogène majeur et neurotoxique fœtal : proscrit sauf épilepsie réfractaire à toute alternative, sous prévention des grossesses.

• 0–14 SATératogène majeur : ~10 % de malformations (tube neural 1–2 %, cœur, fentes, hypospadias), dose-dépendant dès 700 mg/j.
• 14–41 SALe risque neurodéveloppemental (QI −7 à −10 points, autisme ×3–5, TDAH) s'installe tout au long de la grossesse.

PréconceptionContraception efficace obligatoire et accord de soins annuel (programme de prévention des grossesses) ; relais programmé avec chevauchement, puis 3 mois d'équilibre avant d'autoriser la conception ; folates 5 mg/j. Exposition paternelle : contraception recommandée pendant le traitement et 3 mois après (signal neurodéveloppemental en cours d'évaluation).

AccouchementHypoglycémie, hypofibrinogénémie et troubles de la coagulation, sédation puis syndrome de sevrage (hypertonie, trémulations, convulsions), détresse respiratoire, hépatotoxicité néonatale rare.

SurveillanceÉchographie de référence 16–22 SA (rachis, cœur, face, membres) ; dosage plasmatique par trimestre ; suivi neurodéveloppemental structuré de l'enfant jusqu'à l'âge scolaire.

Risque dose-dépendant : malformations majeures ~10 % (jusqu'à 24 % au-delà de 1 500 mg/j) et troubles neurodéveloppementaux chez 30–40 % des enfants exposés (QI abaissé, autisme, TDAH). Les folates ne préviennent pas ce risque. Découverte d'une grossesse sous traitement : ne jamais arrêter brutalement (état de mal) — avis neurologique sous 48–72 h, réduction ou relais encadré, échographie de référence.

Alternativeslamotrigine, lévétiracétam, oxcarbazépine

RCP ANSM/SmPC ; registre EURAP ; mesures EMA/ANSM (programme de prévention des grossesses) ; études NEAD et cohortes nordiques ; LactMed · confiance haute

Acide valproique

Molécule mère du valproate : tératogène et neurotoxique fœtal majeur, à remplacer avant toute grossesse.

• 0–14 SATératogène majeur : ~10 % de malformations (spina bifida 1–2 %, cardiopathies, fentes, dysmorphie faciale), dose-dépendant.
• 14–41 SAExposition tardive : risque neurodéveloppemental maintenu (QI abaissé, autisme, TDAH) même sans malformation.

PréconceptionContraception efficace obligatoire et accord de soins annuel (programme de prévention des grossesses) ; relais programmé avec chevauchement, puis 3 mois d'équilibre avant d'autoriser la conception ; folates 5 mg/j. Exposition paternelle : contraception recommandée pendant le traitement et 3 mois après (signal neurodéveloppemental en cours d'évaluation).

AccouchementHypoglycémie, hypofibrinogénémie et troubles de la coagulation, sédation puis syndrome de sevrage (hypertonie, trémulations, convulsions), détresse respiratoire, hépatotoxicité néonatale rare.

SurveillanceÉchographie de référence 16–22 SA (rachis, cœur, face, membres) ; dosage plasmatique par trimestre ; suivi neurodéveloppemental structuré de l'enfant jusqu'à l'âge scolaire.

Même risque que les sels de valproate, dose-dépendant : malformations majeures ~10 %, troubles neurodéveloppementaux chez 30–40 % des enfants exposés ; la supplémentation en folates ne protège pas. Toute prescription chez une femme en âge de procréer impose contraception efficace, accord de soins annuel et réévaluation annuelle par un spécialiste ; en bipolarité, la contre-indication en grossesse est absolue.

Alternativeslamotrigine, lévétiracétam, oxcarbazépine

RCP ANSM/SmPC ; registre EURAP ; mesures EMA/ANSM (programme de prévention des grossesses) ; études NEAD et cohortes nordiques ; LactMed · confiance haute

Valproate

Passage lacté faible (RID 1–2 %). Allaitement possible ; surveiller ictère, ecchymoses, somnolence, et contrôler NFS-plaquettes au moindre signe d'appel.

Acide valproique

Passage lacté faible (RID 1–2 %). Allaitement possible ; surveiller ictère, ecchymoses, somnolence, et contrôler NFS-plaquettes au moindre signe d'appel.