Valproate

Tératogène majeur : 10 % de malformations, 30–40 % de troubles neurodéveloppementaux. Contraception obligatoire.

Tératogène majeur et neurotoxique fœtal : proscrit sauf épilepsie réfractaire à toute alternative, sous prévention des grossesses.

• 0–14 SATératogène majeur : ~10 % de malformations (tube neural 1–2 %, cœur, fentes, hypospadias), dose-dépendant dès 700 mg/j.
• 14–41 SALe risque neurodéveloppemental (QI −7 à −10 points, autisme ×3–5, TDAH) s'installe tout au long de la grossesse.

PréconceptionContraception efficace obligatoire et accord de soins annuel (programme de prévention des grossesses) ; relais programmé avec chevauchement, puis 3 mois d'équilibre avant d'autoriser la conception ; folates 5 mg/j. Exposition paternelle : contraception recommandée pendant le traitement et 3 mois après (signal neurodéveloppemental en cours d'évaluation).

AccouchementHypoglycémie, hypofibrinogénémie et troubles de la coagulation, sédation puis syndrome de sevrage (hypertonie, trémulations, convulsions), détresse respiratoire, hépatotoxicité néonatale rare.

SurveillanceÉchographie de référence 16–22 SA (rachis, cœur, face, membres) ; dosage plasmatique par trimestre ; suivi neurodéveloppemental structuré de l'enfant jusqu'à l'âge scolaire.

Risque dose-dépendant : malformations majeures ~10 % (jusqu'à 24 % au-delà de 1 500 mg/j) et troubles neurodéveloppementaux chez 30–40 % des enfants exposés (QI abaissé, autisme, TDAH). Les folates ne préviennent pas ce risque. Découverte d'une grossesse sous traitement : ne jamais arrêter brutalement (état de mal) — avis neurologique sous 48–72 h, réduction ou relais encadré, échographie de référence.

Alternativeslamotrigine, lévétiracétam, oxcarbazépine

RCP ANSM/SmPC ; registre EURAP ; mesures EMA/ANSM (programme de prévention des grossesses) ; études NEAD et cohortes nordiques ; LactMed · confiance haute

Passage lacté faible (RID 1–2 %). Allaitement possible ; surveiller ictère, ecchymoses, somnolence, et contrôler NFS-plaquettes au moindre signe d'appel.