EXVALS PLUS 5 / 160 / 25 MG

ARA2 fœtotoxique dès 14 SA : anamnios, insuffisance rénale fœtale. Arrêt immédiat, relais méthyldopa/nifédipine.

Amlodipine

Non contre-indiqué, mais non recommandé en première intention : utilisable à tout terme derrière nifédipine, labétalol et méthyldopa.

• 0–41 SAPas de signal malformatif, mais seulement ~150 expositions publiées au 1er trimestre : innocuité non établie. Seconde intention derrière nifédipine, labétalol et méthyldopa.

PréconceptionAucun délai d'arrêt avant conception. Un relais par nifédipine LP ou labétalol est préférable, ces molécules étant mieux documentées au 1er trimestre ; aucune source ne l'impose, et aucune ne documente positivement l'amlodipine en préconception.

AccouchementPassage placentaire avéré (concentration au cordon d'environ 40 % de la concentration maternelle) ; amlodipine indétectable dans le sérum néonatal à 24-48 h, aucun cas d'hypotension ni de bradycardie néonatale publié.

SurveillancePA maternelle, protéinurie, croissance fœtale et Doppler ombilical si HTA sévère ou plurimédicamentée.

Socle publié au 1er trimestre : environ 150 expositions analysées sur critère malformatif (ENTIS 2008, Mito 2019, Ishikawa 2023), sans excès de malformations mais avec des intervalles de confiance larges — absence de signal, innocuité non établie. Les RCP (ANSM 2024, MHRA 2026) ne recommandent l'usage que « si aucune alternative plus sûre n'est disponible » ; les sociétés savantes sont plus permissives : l'ESC/ESH 2024 cite nommément l'amlodipine, l'ISSHP 2021 la dit « non de première intention mais non contre-indiquée ». Demi-vie de 35-50 h, équilibre en 7-8 jours, pas de forme injectable : aucune place dans la poussée sévère (≥ 160/110 mmHg), qui relève du labétalol ou de la nicardipine IV. Chez une femme équilibrée sous amlodipine, aucune source ne demande l'arrêt. Œdèmes des membres inférieurs fréquents, à ne pas confondre avec une prééclampsie.

Alternativesnifédipine, labétalol, méthyldopa, nicardipine

RCP ANSM 2024 et SmPC MHRA 2026 (rubrique 4.6 ; grossesse absente des contre-indications) ; ESC/ESH 2024 ; ESC 2025 grossesse ; ISSHP 2021 ; ENTIS 2008 ; Mito 2019 ; Ishikawa 2023 ; LactMed. · confiance moyenne

Valsartan

ARA2 fœtotoxique dès 14 SA : relais par méthyldopa, labétalol ou nifédipine dès le projet de grossesse.

• 0–14 SAArrêt dès le test positif. Exposition T1 sans sur-risque malformatif établi : pas d'indication à interrompre la grossesse.
• 14–41 SAOligoamnios puis anamnios, insuffisance rénale fœtale anurique, hypoplasie pulmonaire et des os du crâne, mort in utero.

PréconceptionRelais avant la conception (méthyldopa, labétalol, nifédipine LP). Aucun délai d'élimination : le relais peut se faire la veille.

AccouchementAprès exposition T2/T3 : anurie et hypotension néonatales, hyperkaliémie, hypoplasie pulmonaire. Naissance en centre disposant d'une réanimation néonatale.

SurveillanceSi exposition ≥ 14 SA : échographies rapprochées (liquide amniotique, reins et vessie fœtaux, croissance) ; à la naissance diurèse, créatinine, kaliémie et PA du nouveau-né.

Le blocage du système rénine-angiotensine fœtal effondre la perfusion rénale et la diurèse fœtale dès la 2e moitié de la grossesse : oligoamnios, séquence de Potter (hypoplasie pulmonaire, contractures, déformations faciales), insuffisance rénale néonatale parfois définitive. Toxicité dose- et durée-dépendante, partiellement réversible à l'arrêt. L'excès de malformations rapporté après exposition T1 est largement attribué à l'HTA et au diabète sous-jacents : surveiller, ne pas dramatiser. Associations fixes valsartan/hydrochlorothiazide et valsartan/amlodipine : même conduite ; l'amlodipine seule peut, elle, être poursuivie.

Alternativesméthyldopa, labétalol, nifédipine, amlodipine

RCP ANSM/SmPC EMA ; ESC 2018 (grossesse et maladies cardiovasculaires) ; CNGOF (HTA et grossesse) ; LactMed ; Briggs. · confiance haute

Hydrochlorothiazide

Thiazidique de 2e ligne : ni tératogène ni interdit, mais il contracte un volume plasmatique déjà limité.

• 0–14 SAPas de signal tératogène. Ne pas l'initier ; poursuite acceptable à faible dose si l'HTA essentielle est équilibrée de longue date.
• 14–36 SAContracte le volume plasmatique : arrêt si prééclampsie, RCIU ou oligoamnios. Préférer nifédipine, labétalol ou méthyldopa.
• 36–41 SAPrès du terme : hyponatrémie, hypokaliémie, thrombopénie et hypoglycémie néonatales. Arrêt souhaitable avant l'accouchement.

PréconceptionProjet de grossesse : basculer vers nifédipine LP, labétalol ou méthyldopa avant la conception.

AccouchementThrombopénie, hyponatrémie, hypokaliémie, hypoglycémie et ictère néonataux décrits après exposition proche du terme.

SurveillanceIonogramme maternel, PA, protéinurie, croissance fœtale et quantité de liquide amniotique ; NFS et glycémie néonatales si exposition proche du terme.

Aucune indication à l'introduire pendant la grossesse : la contraction volémique aggrave la physiopathologie de la prééclampsie et du RCIU. Poursuite acceptable à 12,5-25 mg/j chez une femme dont l'HTA essentielle est contrôlée, sous surveillance ionique et échographique. Arrêt immédiat si prééclampsie, oligoamnios ou stagnation de la croissance fœtale. Les associations fixes avec IEC ou ARA2 s'arrêtent de toute façon à cause du bloqueur du SRA.

Alternativesnifédipine, labétalol, méthyldopa, amlodipine

RCP ANSM/SmPC ; ESC 2018 ; CNGOF (HTA et grossesse) ; LactMed ; Briggs. · confiance moyenne

Amlodipine

Passage lacté faible : dose relative de 3 à 7 % selon les sources (médiane LactMed 4,2 %), aucun effet rapporté chez le nourrisson. Compatible ; à noter, la monographie canadienne le déconseille et le NHS préfère la nifédipine dans la classe.

Valsartan

Passage lacté non documenté chez l'humain. Préférer énalapril ou captopril (RID < 0,3 %), nifédipine ou labétalol, surtout si prématuré (LactMed).

Hydrochlorothiazide

Passage lacté faible ; 12,5-50 mg/j compatible. Au-delà, ou dans les premières semaines, risque de diminution de la lactation (LactMed).

amlodipine

Forte liaison protéique : non dialysable, prise indépendante de la séance. Surveillance TA et œdèmes ; pas d'effet propre sur créatinine/kaliémie.

RCP amlodipine, base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (ANSM), sections 4.2, 4.4, 5.2

valsartan

Le RCP ANSM n'impose aucune adaptation tant que la ClCr est > 10 mL/min, mais signale l'absence d'expérience si ClCr < 10 mL/min et chez le dialysé, où le valsartan doit être utilisé avec prudence ; surveiller créatininémie et kaliémie, éviter les apports potassiques et les AINS (IRA fonctionnelle). Forte liaison aux protéines plasmatiques : élimination par dialyse peu probable, donc aucune dose de rattrapage après la séance. Confiance moyenne car certaines monographies nationales vont plus loin et retiennent une contre-indication en dessous de 10 mL/min alors que le RCP français parle seulement de prudence.

RCP ANSM/BDPM — VALSARTAN EG 80 mg comprimé pelliculé sécable, rubriques 4.2, 4.3, 4.4, 5.2 (https://m.base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/rcp-65780473-5)

hydrochlorothiazide

Vérifié conforme au RCP : 4.3 « anurie, insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) », 4.2 « aucun ajustement de la dose initiale » si IR légère à modérée, 4.4 thiazidiques pleinement efficaces seulement si fonction rénale normale ou peu altérée — aucun écart corrigé. Risque d'IRA fonctionnelle (hypovolémie, AINS) ; surveiller natrémie, kaliémie, créatinine, uricémie.

RCP ESIDREX 25 mg, comprimé sécable — ANSM (https://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/rcp/R0291575.htm ; BDPM spécialité 66153192), rubriques 4.2/4.3/4.4